纳米药物会带来新一代肿瘤药物革命吗?

肿瘤的诊疗,尤其是肿瘤的早期诊断和治疗的重要性毋庸置疑,近年来,对于肿瘤的研究进展日新月异,同时也存在困难。其中,如何将药物精准地输送至肿瘤病灶以实现靶向治疗是一个亟需解决的重大科学问题。

纳米药物,指通过一定的微细加工方式直接操纵原子、分子或原子团、分子团,使其重新排列组合,形成新的具有纳米尺度的物质或结构,一种具有同生物膜性质类似的磷脂双分子层结构载体的药物。

研究表明,纳米药物不仅可以通过改变药代动力学和组织分布提高对肿瘤组织的特异性和抑制肿瘤生长,同时还能降低药物对正常组织的毒性

由于肿瘤诊疗的特殊性和复杂性因此,纳米药物在抗肿瘤药物递送和改善癌症治疗效果等方面显示出极大的应用价值和开发前景,对于以纳米技术为基础的肿瘤靶向诊疗的研究也成为了热点,抗肿瘤纳米药物被寄望于改善癌症治疗策略,提升治疗效果。

科学家运用最新的纳米技术对纳米药物的形状、大小和功能进行合理化设计和调控,延长纳米药物的作用时间,同时也可以对纳米药物外表面进行靶分子修饰等,提高在肿瘤组织的药物集聚量,实现对肿瘤的有效治疗和肿瘤诊疗一体化

纳米药物可以实现药物的肿瘤靶向递送和肿瘤内穿透运输、避免药物的全身非特异性释放、改善药物的药代动力学和药效学性能以及协助药物克服肿瘤细胞耐药机制等。除了可递送常规的抗癌化疗药物外,因其可以保护生物活性物质在药物递送过程中的完整性和生物活性,故还可递送多肽类药物、蛋白质及核酸等物质。

纳米药物在癌症治疗方面表现的优势

主要包括:

1)运用纳米技术可对纳米药物的形状、大小和功能进行合理化设计和调控,以期达到最优性能;

2)纳米药物可实现诊疗一体化;

3)纳米药物往往在肿瘤组织中优先富集等;

4)纳米药物可以降低药物的毒副作用;

5)纳米药物可以使生物活性物质在药物递送过程中使完整性和生物活性,不被酶降解。综述了抗肿瘤纳米药物的临床转化现状,介绍了抗肿瘤纳米药物的临床应用以及处在临床试验中的一些候选物的情况,以及目前抗肿瘤纳米药物面向肿瘤治疗的一些挑战和机遇。

常见纳米药物示意

但是,纳米药物在临床转化进程中面临着诸多挑战,主要包括药代动力学模型构建、纳米药物的设计和生物学性能评估等。合理化设计纳米药物的理化性质有助于纳米药物免疫逃脱、肿瘤外渗和扩散、细胞靶向和内化以及可控释放药物等。

合理的药代动力学模型对纳米药物的设计起着至关重要的指导作用。将肿瘤组织视为独特且复杂的器官,构建准确的药代动力学理论模型,深入探究“纳米药物被单核巨噬细胞系统摄取的原因及相互作用机制”“纳米药物靶向肿瘤组织的动力学机制”以及“如何量化和调整肿瘤微环境各因素以提高纳米药物的靶向运输”等关键科学问题。这样才能多角度地理解肿瘤机制以及不同肿瘤之间的差异,设计最适的纳米药物和治疗方案。

纳米药物临床转化的另一个挑战源于纳米药物从临床前研究到随后的临床开发和商业化过程中的所涉及的化学、生产以及药品生产质量管理规范要求的日益复杂性。

对于复杂的纳米药物而言,其批量生产对当前制药企业的生产单元和制造工艺提出了更高的要求和挑战。当纳米药物制剂涉及多个步骤或复杂工艺时,其大规模和重复性地制备将更加困难。实际上,从实验室开发到临床的转化几乎总是伴随着纳米药物配方参数的优化,甚至工艺的改变,因此,早期纳米药物设计时为其后续的大规模制备进行前瞻性考虑就显得尤为重要。

随着研究的深入,未来将有更多的纳米药物进入临床试验,获得批准应用于肿瘤患者的治疗,改善肿瘤治疗效果,降低治疗的副作用,提高公众健康水平。


2019年11月20日 09:39

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